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科研结果
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澳门新葡平台网址8883关锋团队揭示糖基化修饰抑制乳腺肿瘤细胞外囊泡的生物学功效
宣布时间:2020-11-01      作者:    点击:[]    分享到:


肿瘤来源的细胞外囊泡能够通报活性生物分子,如卵白质,核酸等进入受体细胞,在肿瘤微情况中促进血管形成、调控免疫细胞功效、重构肿瘤微情况、促进肿瘤细胞的生长和迁移。虽然细胞外囊泡普遍存在糖基化修饰的现象,但相对于细胞外囊泡中的核酸和卵白分子,糖基化修饰对细胞外囊泡的包装、分拣、内吞等功效的研究尚不够深入。

近日,澳门新葡平台网址8883关锋教授团队在平分型GlcNAc修饰抑制乳腺癌来源细胞外囊泡的促迁移作用的研究中取得了新进展,研究结果以研究长文(Article)形式发表在Journal of Extracellular Vesicles,题名 Bisecting GlcNAc modification diminishes the pro-metastatic functions of small extracellular vesicles from breast cancer cells ”

. 整合卵白β1上平分型GlcNAc修饰抑制胞外囊泡功效的示意图

平分型GlcNAc修饰是在N-乙酰氨基葡糖转移酶(MGAT3)的催化下,将GlcNAcβ-1,4糖苷键连接在五糖焦点中的甘露糖上所形成,平分型GlcNAc修饰能够抑制糖链的延伸,改变卵白质的糖基化修饰水平,从而影响卵白质的结构和功效。该研究发现,乳腺癌发生生长历程中平分型GlcNAc修饰水平显著下降,且乳腺癌细胞来源细胞外囊泡表达低水平的平分型GlcNAc修饰,而低平分型GlcNAc修饰的细胞外囊泡显著促进受体细胞的迁移能力;反之,平分型GlcNAc修饰水平的升高会抑制细胞外囊泡对受体细胞的促迁移作用。通过糖卵白质组手段,发现乳腺癌细胞来源胞外囊泡对受体细胞迁移能力的调控,依赖于细胞外囊泡膜外貌整合卵白(Integrinβ1的平分型GlcNAc修饰水平。该研究分析了细胞外囊泡外貌糖基化修饰的重要性,并提示细胞外囊泡膜外貌糖基化修饰的改性有望成为癌症治疗的新偏向。

Journal of Extracellular Vesicles杂志为细胞外囊泡领域的顶级期刊(中科院一区,IF=14.976澳门新葡平台网址8883博士后谭增琦、博士生曹琳为论文配合第一作者,西北大学关锋教授和李想教授,以及浙江大学医学院代志军教授为配合通讯作者。本研究受到国家自然科学基金、国家重大科技专项、陕西省自然科学基金,陕西高校青年创新团队等项目的支持。